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肿瘤干细胞对治疗转移性乳腺癌的重要性

来源:| 作者:| 发布时间:2015年05月09日

  乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全球每年的新发病例超过400万,死亡病例可达100万,已成为威胁女性健康的一大杀手。尽管医疗水平及诊疗技术在不断地提高,仍有一部分患者在就诊时已处于晚期,失去手术机会;即使能够手术切除的患者,也可能在术后一段时间内复发。2005年,stgallen会议上提出根据患者的年龄、雌激素受体、淋巴结转移等情况将乳腺癌患者分为高、中、低危二三种类型,对指导临床治疗有重要的意义。而荷兰国家肿瘤研究所利用基因芯片技术发现多种基因参与乳腺癌的发生、发展。从这些代表性的研究结果可以看出,只有真正了解肿瘤的本质,才能制定个体化治疗策略。而目前常规的治疗手段,包括手术、化疗、放疔、内分泌治疗等,以及最新的靶向治疗,尽管提高了临床疗效,但还不能完全控制晚期乳腺癌的发展。尤其是对于紫杉类及蒽环类、甚至靶向治疗失败的转移性乳腺癌患者,往往存在治疗过度的现象,这给患者及其家属带来了沉重的精神负担和经济负担,也向科学家和临床医师提出了巨大的挑战。随着对肿瘤发生、发展及复发、转移等机制的深入研究,干细胞在其中的作用越来越受到人们的关注。本文拟从干细胞水平对临床治疗转移性乳腺癌的个体化策略提出一些新的思路。

  乳腺癌干细胞的基本概念:

  早在l9世纪,科学家们就在高等动物的组织中找到了一些细胞,它们可以进行自我更新,自我分化,产生成熟、已分化的子代细胞,而且可以处在不停的分化状态以构造组织和器官,这样的细胞被命名为干细胞。正常情况下,它们的自我更新和分化能力受到了严格的调控,而一旦这种机制被打破,细胞会过度无限制的生长、繁殖,形成异常的新生物,即肿瘤。因此,人们在干细胞的理论基础之上提出了肿瘤干细胞的概念,即生长不受控制,可以自我更新并多向分化,在肿瘤组织内数量较少的一群细胞。科学家们最早在白血病细胞中找到了这样的肿瘤干细胞。对于乳腺癌来说,2003年,alhajj等人在原发性乳腺癌的组织中分离出具有cd44+/cd24-表面标志的一小部分细胞(约占总体肿瘤细胞的2%),将100个这样的细胞移植入免疫缺陷小鼠的乳腺中就可以形成肿瘤,而且具有所有原发肿瘤的组织病理学特征,且仍含有1% ~5%的cd44+/cd24-细胞 。因此证实肿瘤干细胞是确实存在的。

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