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p53蛋白的起源和结构

来源:| 作者:| 发布时间:2015年09月23日

p53蛋白的起源和结构

p53具有特异的转录激活作用,在DNA损伤时蛋白的增加往往是细胞的主要反应之一。因此此蛋白具有调控细胞周期及转录、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和DNA修复等作用。p53基因分为野生型和突变型两种,其产物也有野生型和突变型两种1引。正常情况下,野生型p53(wtp53)基因对细胞周期和凋亡起关键性作用,尤其是对受照射、细胞毒制剂、热疗打击的癌细胞有更大的杀伤作用。当它突变后产生突变型p53(mtp53)基因则抑制凋亡刺激和促进肿瘤细胞的生长而失去正常的抑癌作用,从而促进细胞的恶性转化。mtp53几乎见于所有的恶性肿瘤,是组织突变的原因之一,多认为其与肿瘤的发生发展密切相关,并且是预后不良的标志。经调查发现,p53与卵巢癌的国际妇产科联盟分期有明显相关性,可作为患者复发的预后指标。由此可见,p53的表达随卵巢肿瘤恶性程度的增高而呈递增趋势,说明p53作为项独立的危险因素,在卵巢癌中的诊断及预后方面具有一定的应用价值。

Maspin蛋白在宫颈鳞癌中的表达与p53蛋白表达有相关性,Maspin蛋白表达与野生型p53呈正相关,而与突变型p53基因表达呈负相关,从而证实,在宫颈恶性肿瘤中,Maspin与分别表达相反的作用。Maspin基因启动子区域有p53结合位点,野生型p53可直接调控Maspin在肿瘤中的表达,p53与Maspin启动子上特定位点结合,激活Maspin基因启动子,增强转录活性,使癌细胞中MaspinmRNA含量增加,且转录速率增快。Maspin的表达并不单单受野生型p53的影响,还受其他多种基因的调控。同时发现,表达与突变型p53表达呈负相关,Maspin可能是p53的效应基因。再次证明了Maspin蛋白在卵巢上皮肿瘤的表达与p53相关,这也可能为卵巢癌的早发现、早诊断、早治疗提供新方法。

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