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微型双功能抗体定向乳腺肿瘤的“导弹”

来源:| 作者:| 发布时间:2015年05月24日

    Gregory Adams博士说,这项研 究表明一种只有普通抗体三分之一大小的微型双功能抗体(diabody)能够成为放射治疗的一个有效的定向运输工具。     将免疫细胞生成的抗体中的抗原识别区域在大肠杆菌中表达,重组的双体蛋白就构成微型双功能抗体。C6.5K-A就是由Adams和同事构建出来的迷你型的抗体,是专一靶向HER2/neu人类肿瘤相关抗原的抗体的替代品。在抗体中添加放射性钇90后,C6.5K-A能显著地抑制移植在小鼠中人类乳腺肿瘤的生长。     Adams说,“这种微型双功能抗体能够与乳腺肿瘤细胞产生的HER2受体结合。图象表明微型双功能抗体集中在乳腺肿瘤和肾脏中(经肾脏排出)。”由于微型双功能抗体比天然抗体小的多,因此这种经过遗传修饰的蛋白质能够在体内快速清除。但由于微型双功能抗体对靶标抗原的亲和性非常大,因此使大量的能杀死细胞的放射性蛋白质聚集到乳腺肿瘤细胞中。双体C6.5K-A结合特异性抗原的能力比单体强40倍,因而可以更长时间的停留在肿瘤上,由于这种双抗体体积小使之很容易找到并穿透进入肿瘤内部。     通过将肿瘤细胞膜HER2受体蛋白当作进入细胞的入口,这种放射性的微型双功能抗体能够进入到肿瘤中并诱导细胞的死亡,从而抑制肿瘤的生长。尽管放射性的C6.5K-A能够有效地抑制小鼠中人类乳腺肿瘤的生长,但这种生物治疗方法却不能抑制小鼠中人类卵巢肿瘤细胞的生长。乳腺肿瘤细胞含有正常功能的p53肿瘤抑制基因,而研究中使用的没有p53的卵巢肿瘤细胞则缺乏这种凋亡诱导基因引起的保护性作用。乳腺肿瘤细胞吸收这种HER2结合微型双功能抗体的速度是卵巢肿瘤细胞的50倍。     Adams说,“乳腺肿瘤细胞上的HER2受体的动力学特征偏向于吸引这种微型双功能抗体。一旦这种发射beta射线的抗体进入到乳腺肿瘤细胞中,放射作用则导致细胞内的损伤,从而可能诱发凋亡的发生。”     Adams和同事正在优化这种携带放射性的微型双功能抗体的构成,从而能够更好的抑制肿瘤生长、减小肿瘤并同时保护肾脏的功能不受损伤。

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